+

Синдром Нунан

Синдром Нунан

Синдром Нунан
Врожденный синдром Нунан является следствием стимуляции RAS-MAPK пути и характеризуется мультисистемным поражением

Синдром Нунан представляет собой аутосомно-доминантное, вариабельно экспрессируемое мультисистемное заболевание с предполагаемой распространенностью 1 случай на 1000-2500 человек. Впервые упомянул о нем Кобылинский в 1883 году.

Болезнь описана Жаклин Нунан, сообщившей о девяти пациентах со стенозом клапана легочной артерии, малым ростом, гипертелоризмом, умеренным снижением интеллекта, птозом, крипторхизмом и скелетными нарушениями.

Доктор Нунан, практиковавшая как детский кардиолог в университете Айовы, заметила, что у детей с редким типом порока сердца – стенозом клапана легочной артерии – часто наблюдались типичные физические аномалии в виде малого роста, крыловидной шеи, широко посаженных глаз и низко расположенных ушей.

Мальчики и девочки поражались одинаково. Доктор Джон Опиц, бывший студент Нунан, первым ввел в употребление термин “синдромом Нунан” для характеристики состояния детей, у которых отмечались признаки, похожие на описанные Нунан.

Позже Нунан написала статью “Гипертелоризм с фенотипом Турнера” и в 1971 году на Симпозиуме сердечно-сосудистых заболеваний название “синдром Нунан” стало официально признанным.

Патогенез

RAS-MAPK путь – очень важный путь сигнальной трансдукции, через который внеклеточные лиганды – определенные факторы роста, цитокины и гормоны – стимулируют клеточную пролиферацию, дифференцирование, выживаемость и метаболизм (рисунок 1). После связывания лиганда рецепторы на поверхности клеток фосфорилируются в местах их эндоплазматического региона.

Это связывание задействует адаптерные протеины (например, GRB2), которые формируют конститутивный комплекс с факторами обмена гуаниновых нуклеотидов (например, SOS), конвертирующих неактивный ГДФ- связанный RAS в его активную ГТФ-связанную форму. Активированные RAS-протеины затем активируют RAF-MEK-ERK каскад через ряд реакций фосфорилирования.

В результате активированный ERK проникает в ядро для изменения транскрипции целевых генов и корректирует активность эндоплазматических мишеней для индукции адекватных кратковременных и длительных клеточных ответов на стимул.

Все гены, вовлеченные в синдром Нунан, кодируют интегральные для этого пути протеины, и мутации, вызывающие болезнь, обычно усиливают сигнал, проходящий через этот путь.

Рисунок 1. RAS-MAPK сигнальный путь. Ростовые сигналы передаются с активированных фактором роста рецепторов к ядру. Мутации в PTPN11, KRAS, SOS1, NRAS и RAF1 ассоциированы с синдромом Нунан, а мутации в SHOC2 и CBL ассоциированы с подобным синдрому Нунан фенотипом.

Признаки и симптомы

Примерно у 10% больных наблюдается слуховой дефицит в низкочастотном диапазоне, вызванный перцептивной тугоухостью, и у 25% – в высокочастотном диапазоне. Они связаны, в частности, со структурными аномалиями внутреннего уха, включая аномалии височной кости.

Синдром Нунан – вторая по распространенности синдромная причина врожденного порока сердца, которую опережает лишь трисомия 21. Синдром проявляется несколькими сердечно-сосудистыми фенотипами.

Наиболее распространенным является стеноз легочного ствола, часто с диспластическими клапанами– (50-60%), гипертрофическая кардиомиопатия (20%) и затем – дефект межпредсердной перегородки (6-10%), реже наблюдаются дефект межжелудочковой перегородки, стеноз периферического отдела легочного ствола, предсердно-желудочковый канал, аортальный стеноз, аномалии митрального клапана, сужение аорты и аномалии коронарных артерий. Гипертрофическая кардиомиопатия может быть легкой или тяжелой формы и наблюдается с пренатального до подросткого возраста. Почти 25% пациентов умирают вследствие сердечной недостаточности на первом году жизни, хотя частота внезапной смерти ниже, чем при семейной гипертрофической кардиомиопатии.

Электрокардиограммы часто показывают широкие QRS-комплексы с преимущественно негативным паттерном в левых грудных отведениях и отклонение электрической оси влево с гигантской Q-волной, иногда даже при нормальной структуре сердца и грудной стенки. С синдромом Нунан ассоциированы цереброваскулярные аномалии: артериовенозные мальформации, аневризмы, гипоплазия задних сосудов и болезнь моя-моя.

Возможна аномальная пигментация: множественные пигментные невусы, пятна кофе-с-молоком и лентиго. Часто наблюдаемый keratosis pilaris плеч и лица может препятствовать росту волос и бровей. Волосы часто густые и вьющиеся, хотя тонкие, редкие волосы также описаны.

Масса и рост при рождении обычно нормальны. Низкий рост – характерное проявление синдрома Нунан, хотя рост взрослых пациентов не всегда меняется. Поскольку пубертатный всплеск роста часто нарушается или задерживается, превалирование низкого роста при синдроме Нунан наиболее выражено во время пубертатного периода.

Кроме того, старение скелета задерживается. В поздние годы подросткового периода рост пациентов усиливается. У больных может наблюдаться недостаток гормона роста, нейросекреторная дисфункция и резистентность к гормону роста.

Пациенты с PTPN11-ассоциированным синдромом Нунан часто имеют нормальные или немного повышенные концентрации гормона роста и низкие концентрации IGF1.

Экспериментальные модели синдрома Нунан Ptpn11 демонстрируют активацию ERK в ответ на гормон роста – потенциальную причину низкого роста и многообещающую мишень для лечения. Динамика роста значительно улучшается при ERK1/2-ингибировании.

В 2007 году US Food and Drug Administration одобрило лечение низкого роста, вызванного синдромом Нунан, рекомбинантным гормоном роста человека в дозах до 0,066 мг/кг в сутки. Однако использование гормона роста при синдроме Нунан по-прежнему спорно. Данные трудно проанализировать из-за различия в протоколах исследования и в критериях исхода.

Начало пубертатного периода задержано у больных синдромом Нунан по сравнению с популяцией в целом; 35% мальчиков вступают в пубертатный период с 13,5-летнего возраста и 44% девочек – с 13-летнего.

Взрослые могут подвергаться риску нарушения остеогенеза, ассоциированного с мужским гипо-эстрогенизмом и результирующей повышенной резорбцией костей. Большинство младенцев с синдромом Нунан имеют трудности с питанием, которые могут вести к задержке роста.

Наблюдается плохое сосание материнской груди, удлиненное время кормления или рецидивирующая рвота; приблизительно 25% младенцев должны питаться через зонд в течение первых двух недель жизни или дольше. Гастроэзофагеальный рефлюкс также обычен.

Эти симптомы исчезают у детей с самой тяжелой формой на 15-м месяце жизни. Зафиксированы нарушения ротации кишечника, его незрелая подвижность и задержка развития желудочно-кишечной моторики.

80% мальчиков с синдромом Нунан имеют одно- или двусторонний крипторхизм. Может наблюдаться дисфункция мужских гонад, вызванная нарушением функции клеток Сертоли, а не крипторхизмом. Фертильность женщин с синдромом Нунан не нарушена. У 10% пациентов с синдромом Нунан имеются аномалии почек, но большинство из них не нуждается в лечении.

Хотя младенцы с синдромом Нунан предрасположены к нескольким гематологическим аномалиям, включая временный моноцитоз, тромбоцитопению и миелопролиферативные заболевания, наиболее распространенными гематологическими нарушениями являются кровотечения вследствие дефектов коагуляции.

Лимфатические аномалии, обычно периферический лимфоидный отек, присутствуют примерно у 20% индивидуумов. Периферический лимфоидный отек может наблюдаться у младенцев и проходит в первые годы жизни, но он иногда возникает и в пубертатном или взрослом периоде.

Реже наблюдаются водянка плода; пульмонарые, тестикулярные или кишечные лимфангиэктазии; хилезные выпоты в плевральную и брюшную полость; гипопластические лимфатические сосуды ног; аномальные лимфатические сосуды грудной клетки; аплазия или отсутствие грудного протока; гипопластические паховые и подвздошные лимфатические сосуды; лимфоидный отек мошонки или вульвы.

Множественные гигантоклеточные поражения ассоциированы с синдромом Нунан, вызванным мутациями в PTPN11 или SOS1.

Пигментированный виллонодулярный синовит – пролиферативное синовиальное поражение суставов, сухожилий и сумки – часто наблюдается у больных синдромом Нунан.

Приблизительно у 30% детей имеется спинальная деформация, и хирургическое вмешательство рекомендуется в двух из трех случаях. Также описаны деформация грудной клетки и широко расположенные соски (cubitus valgus и genu valgum).

Даже в самых тяжелых случаях интеллект может быть в пределах нормы с коэффициентом умственного развития (IQ) обычно в границах 70-120.

Исследования когнитивных способностей больных синдромом Нунан выявили различные паттерны: у 60% индивидуумов может наблюдаться значительная разница между словесным и невербальным IQ, но без закономерности; может быть умеренное нарушение социального познания со специфическим дефицитом в распознавании эмоций, ведущее к алекситимии (неспособность экспрессировать эмоции вербально), изменения настроения, социальные проблемы, трудности с коммуникацией и с исполнительной функцией, синдром дефицита внимания (гиперактивность) и трудности с социальным взаимодействием. Интеллектуальные нарушения (IQ 18 лет)

Отличительные черты лица утонченные, кожа кажется тонкой и прозрачной

Выпирающая носогубная складка

Все возрасты–Голубые и зеленые радужные оболочки, ромбовидные бровиНизкие, ротированные назад уши с толстыми складками––– * Черты могут быть слабо выраженными или отсутствовать

Пренатальные черты неспецифические, но включают многогидрамнион, гидронефроз, плевральный выпот, отек, дефекты сердца, расширенные яремные лимфатические мешки, кистозную гигрому и повышенную прозрачность в затылочной области. Для плода с нормальными хромосомами синдром Нунан с затылочным отеком диагностируется примерно в 1-3% случаев в первом триместре и с кистозной гигромой – у 10% плодов, во втором триместре.

Рисунок 2. Пять генераций семьи с синдромом Нунан, вызванным мутацией SOS1. Различение черт лица становится более мягким с возрастом.

Таблица 2. Корреляции между генотипом и фенотипом в синдроме Нунан*

Сердечно-сосудистая системаРостРазвитиеКожа и волосыДругое
PTPN11 (примерно 50%)Более выражен стеноз легочного ствола; меньше – гипертрофическая кардиомиопатия и дефект межпредсердной перегородкиБолее низкий роста; ниже концентрации IGF1Пациенты с N308D и N308S имеют слабое снижение или нормальный интеллектБольше выражен геморрагический диатез и ювенильная миеломоноцитарная лейкемия
SOS1 (примерно 10%)Меньше дефект межпредсердной перегородкиБолее высокий ростМеньше снижение интеллекта, задержка развития речиПодобны сердечно-кожно-лицевому синдрому
RAF1 (примерно 10%)Больше тяжелая гипертрофическая кардиомиопатияБольше родимых пятен, лентиго, пятен кофе с молоком
KRAS (

Источник: https://ztema.ru/illness/endokrinologiya/sindrom-nunan

Синдром Нунан: описание, признаки, лечение

Синдром Нунан

Существуют различные врожденные патологии у детей. Некоторые из них считаются достаточно распространенными. Но есть и болезни редкие. Их распространенность невелика.

Однако многие имеют достаточно серьезные последствия. Одной из таких патологий является синдром Нунан. Далее рассмотрим его более подробно. В статье будет описано, как проявляется и почему появляется синдром Нунан.

Фото недуга также будет представлено в тексте.

Общие сведения

Синдром Нунан представляет собой наследственную патологию. Мутированный ген PTPN11 от носящих его родителей передается потомству. Как правило, мужчины при этом бесплодны. Поэтому ген передается по материнской линии. Обычно отмечается семейный характер этой болезни. Редкие случаи, не связанные с наследственностью, однако они также регистрируются в практике.

Историческая справка

В свое время практиковавшая как кардиолог-педиатр Жаклин Нунан, работая в клинике университета Айовы, заметила, что определенная группа детей, в которой состояли как мальчики, так и девочки, имевшие стеноз легочной артерии, часто отличалась низким ростом, расставленными широко глазами, перепончатой шеей, расположенными низко ушными раковинами и птозом.

Исследовав сочетание проявлений порока сердца с прочими аномалиями развития у 833 пациентов, врач написала в 1962 году статью. В своей работе она описала девять случаев, при которых на фоне порока сердца врожденного типа отмечались характерные черты лица, деформации грудной клетки и низкорослость. Недуг обнаруживался как у лиц мужского, так и женского пола.

Синдром Нунан: симптомы

Существует ряд характерных особенностей, отличающих патологию от прочих. К ним, в частности, относятся:

  • Низкий рост. У женщин – 1,53, у мужчин – 1,63 м. На момент рождения как длина тела, так и вес ребенка находится в пределах нормы. Задержка в росте начинается с возраста 2-3 лет.
  • Изменения лица. Пациенты, у которых диагностирован синдром Нунан, имеют расставленные широко глаза миндалевидной формы. Во внутреннем углу присутствует кожная складка. Также отмечается птоз (опущены веки) из-за ослабленной мышечной функции либо вследствие мелких глазниц. Приблизительно две трети из всех детей с патологией имеют нарушения зрения. При птозе ограничивается поле зрения и развивается косоглазие.
  • Нарушения строения челюстей. Верхняя недоразвита, наблюдается арковидное высокое небо. На обеих челюстях взаиморасположение зубов неправильное.
  • Низкая посадка либо деформация ушных раковин. В результате данной аномалии нарушен слух.
  • Короткая и широкая шея.
  • Щитообразная грудная клетка с расставленными широко сосками.
  • Деформация в локтевом суставе (врожденная).
  • Плоскостопие.
  • Короткие пальцы.

Пороки развития внутренних органов

Синдром Нунан чаще всего сопровождается нарушениями в деятельности сердечно-сосудистой системы. На фоне патологии выявляется сужение (стеноз) в легочном стволе, а также дефект в межжелудочковой перегородке. Второе место занимают аномалии мочеполовой системы.

Так, со стороны почек выявляются такие пороки, как гипоплазия (недостаточность развития ткани) или отсутствие одной почки. Что касается полового созревания, то оно варьируется от нормального до абсолютно дефектного.

У девочек зачастую отмечается позднее наступление менструации, у мальчиков – крипторхизм либо яички полностью отсутствуют. Обнаруживаются также нарушения сперматогенеза. В ряде случаев сперматозоиды полностью отсутствуют.

На фоне операций при синдроме Нунан отмечается повышенная кровоточивость. У некоторых пациентов также могут обнаруживаться отклонения умственного развития в легкой степени.

Формы

Существует два типа патологии:

  • Семейная форма. Она отличается наследственным характером аутосомно-доминантного типа. У носителей мутантного гена потомство появляется с патологией.
  • Спорадическая форма. В данном случае мутация появляется от случая к случаю. При этом наследственный фактор не выявлен.

Причины

Наиболее распространенным фактором, провоцирующим патологию, является мутация гена PTPN11. Эта причина выявляется у 50% пациентов.

Тем не менее, у определенного процента людей с данным синдромом генетический фактор неясен. Наследование патологии происходит по аутосомно-доминантной форме. Синдром может быть спровоцирован новой мутацией.

Из этого следует, что родители с таким геном не имеют больших шансов завести еще одного ребенка.

Диагноз

Его устанавливают в соответствии с характерными внешними признаками (они описаны выше). Также при диагностике исследуются лабораторные показатели.

В частности, отмечается снижение концентрации тестостерона, XII фактора свертываемости. Проводятся также и инструментальные исследования. Назначается рентген грудины, эхокардиография, ЭКГ.

С помощью этих методов выявляются аномалии внутренних органов. Врач может также назначить консультацию медицинского генетика.

Терапевтические мероприятия

В связи с генетической обусловленностью синдрома лечение направлено главным образом на устранение симптомов. При крипторхизме назначается операция. В ходе нее яички перемещаются в мошонку.

На фоне снижения концентрации андрогенов рекомендована гормональная терапия. При наличии почечной недостаточности назначается гемодиализ.

С его помощью осуществляется удаление из организма продуктов обменных процессов посредством внепочечной очистки крови.

Источник: https://FB.ru/article/169478/sindrom-nunan-opisanie-priznaki-lechenie

Чего ожидать, если у вас синдром Нунана – Редкоземельные Заболевания – 2020

Синдром Нунан

Синдром Нунана – это состояние, которое производит характерный внешний вид, а также физиологические изменения, которые влияют на функции организма несколькими способами. Считается, что это заболевание встречается как редкое заболевание примерно у 1 из 1000 до 2500 человек. Синдром Нунан не связан с каким-либо конкретным географическим регионом или этнической группой.

Хотя синдром Нунана не опасен для жизни, если у вас есть заболевание, у вас могут возникнуть сопутствующие заболевания, в том числе болезни сердца, нарушения свертываемости крови и некоторые виды рака в какой-то момент в течение вашей жизни.

Эти связанные со здоровьем проблемы ожидаются в связи с синдромом Нунана.

Ваш исход будет намного лучше, если вы запланируете посещение врача, чтобы следить за своим здоровьем и получать своевременное лечение по любым медицинским проблемам, которые возникают, прежде чем они начнут вызывать серьезные последствия.

Удостоверение личности

Выявление синдрома Нунана основано на распознавании нескольких связанных проявлений. Степень тяжести заболевания может варьироваться, и у некоторых людей могут быть более очевидные физические особенности или более существенное влияние на здоровье, чем у других.

Если вы уже знаете, что у вас есть члены семьи, у которых был диагностирован синдром Нунана, это, возможно, побудило вас заметить признаки, указывающие на то, что вы или ваш ребенок могли пострадать.

Ваш доктор, возможно, распознал комбинацию физических особенностей, симптомов и медицинских аспектов болезни.

Следующим шагом после выявления признаков состояния является дальнейшее расследование того, есть ли у вас или вашего ребенка синдром Нунана.

Характеристики

Синдром Нунана проявляется как внутри, так и снаружи тела, что приводит к характерному появлению, отмеченному физическими особенностями состояния, а также медицинскими проблемами, вызванными состоянием.

  • Внешность: Лицевые и телесные особенности человека с синдромом Нунана могут показаться довольно необычными или могут показаться довольно нормальными физическими признаками. Наиболее очевидные физические характеристики, связанные с этим состоянием, – это размер головы больше обычного, широко расставленные глаза и несколько меньше среднего роста.
  • ГоловаЛицо и голова человека, живущего с синдромом Нунана, часто описывают как треугольную форму, потому что лоб пропорционально больше, чем маленькая челюсть и подбородок.
  • ГлазаСчитается, что глаза наклонены вниз, иногда с внешним видом, который, кажется, обвивает лицо. Веки могут быть толстыми, создавая глубокие кожные складки.
  • шейкаСиндром Noonan также связан с перепончатой ​​шеей, что означает, что люди, затронутые этим заболеванием, могут иметь более толстую, чем обычно, шею с кожными складками, которые, кажется, образуют «паутину» между верхней частью груди и челюстью.
  • припухлостьНекоторые люди с синдромом Нунана могут испытывать отеки тела, рук, ног или пальцев. Это было описано у детей, а также у взрослых с синдромом Нунана, и это вызвано отеком, который является накоплением жидкости.
  • Короткий рост и пальцы: В разных культурах люди с синдромом Нунана оказываются ниже среднего и могут иметь короткие пальцы. Дети с этим состоянием, как правило, не меньше среднего при рождении, но растут медленно в младенчестве, и, следовательно, низкий рост – это то, что начинает становиться заметным в младенчестве или в раннем детстве.

Хотя синдром Нунана обычно ассоциируется с определенными чертами лица и типом телосложения, но может существовать широкий спектр того, как эти особенности появляются. Поэтому внешний вид лица и тела не может достоверно определить, есть ли у кого-то синдром Нунана или нет.

симптомы

Есть несколько симптомов этого состояния, и они могут или не могут повлиять на всех, кто имеет синдром Нунана.

  • Проблемы с едойНекоторые дети с синдромом Нунана могут питаться не так, как нормальные дети того же возраста, и это может вызвать проблемы с набором веса и задержкой роста.
  • Проблемы с сердцем: Наиболее распространенная проблема со здоровьем, связанная с синдромом Нунана, – это проблема с сердцем, называемая стенозом клапана легочной артерии. Эта проблема мешает кровотоку из сердца в легкие, что приводит к таким симптомам, как усталость, одышка или синеватый цвет губ или пальцев. Через некоторое время у людей с нелеченным стенозом клапана легочной артерии может развиться увеличенное сердце, что также вызывает усталость и может со временем привести к серьезным сердечным проблемам, таким как сердечная недостаточность. Есть и другие пороки сердца, связанные с синдромом Нунана, в том числе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, дефект межпредсердной перегородки и дефект межжелудочковой перегородки.
  • Ушиб или кровотечение: Синдром Нунана может вызвать проблемы со свертыванием крови, что приводит к чрезмерным кровоподтекам, а также к кровотечению в течение более длительного, чем обычно, периода времени после травмы.
  • Видение изменений: По крайней мере половина детей с синдромом Нунана имеют проблемы со зрением и движением глаз, такие как ленивый или отклоненный глаз.
  • Слабые кости: У детей и взрослых с синдромом Нунана могут возникнуть проблемы с образованием кости и ее прочностью, в результате чего хрупкие кости могут сломаться легче, чем обычно, или могут привести к необычной структуре тела, особенно груди. Примером необычной структуры кости, которая может возникнуть при синдроме Нунана, является глубокая «яма» в верхней части грудной клетки. Не ясно, почему это происходит, и это не влияет на всех, кто имеет синдром Нунана.
  • Половое созревание: Мальчики и девочки с синдромом Нунана могут испытывать задержку полового созревания. У некоторых мальчиков яички не опущены, и в более позднем возрасте они могут испытывать снижение фертильности.
  • Задержка обучения: Существует связь между нарушениями обучения и синдромом Нунана, хотя связь не является сильной. В целом, текущая информация о когнитивном развитии людей с синдромом Нунана позволяет предположить, что у детей, имеющих это заболевание, вероятность нарушения обучаемости выше, чем в среднем, хотя у детей и взрослых с синдромом Нунана чаще встречается средний интеллектуальный уровень. способность – и выше среднего интеллектуальные способности также были замечены.

диагностика

Наиболее убедительным доказательством синдрома Нунана является генетический тест. Однако, по оценкам, от 20 до 40 процентов людей, у которых диагностирован синдром Нунана, не имеют семейного анамнеза состояния или не имеют характерных отклонений, обнаруженных при генетическом тестировании. Иногда другие тесты и наблюдения могут подтвердить диагноз.

  • Лабораторные тесты: Анализы крови для оценки функции свертывания крови могут быть нормальными или ненормальными у людей с синдромом Нунана. Не существует сильной корреляции между анализами крови, которые оценивают свертываемость крови, и симптомами кровоподтеков или кровотечений.
  • Функциональные тесты сердца: Диагноз легочной гипертонии, а также других пороков сердца, связанных с синдромом Нунана, может подтвердить диагноз этого состояния. Однако все сердечные заболевания, связанные с этим синдромом, могут возникать и при других обстоятельствах; выявление одного из заболеваний сердца не подтверждает синдром Нунана, а отсутствие проблемы с сердцем не означает, что у человека нет синдрома Нунана.
  • Генетическое тестирование: Есть несколько генов, которые были связаны с синдромом Нунана, и если эти гены идентифицированы, особенно среди членов семьи, это может быть диагностическим подтверждением синдрома.

Что ожидать

Ожидаемая продолжительность жизни с синдромом Нунана, как правило, нормальная, но могут быть проблемы со здоровьем, которые необходимо решать с медицинской или хирургической помощью.

  • Кровотечение может привести к кровопотере, что может вызвать симптомы усталости. Реже чрезмерное кровотечение может привести к потере сознания или срочной необходимости переливания крови.
  • Болезнь сердца является наиболее распространенным воздействием на здоровье синдрома Нунана. Заболевание сердца может привести к сердечной недостаточности, и поэтому важно поддерживать регулярное наблюдение у кардиолога, если у вас или у вашего ребенка синдром Нунана.
  • Если у вас синдром Нунана, существует повышенная вероятность возникновения некоторых видов рака, особенно рака крови, таких как ювенильный миеломоноцитарный лейкоз и нейробластома.

лечение

Лечение синдрома Нунана сфокусировано на нескольких аспектах заболевания.

  • Предотвращение серьезных проблем с сердцем: Ранняя диагностика и лечение проблем с сердцем могут предотвратить долгосрочные последствия для здоровья. В зависимости от тяжести и типа заболевания сердца, лечение, лечение или тщательное наблюдение могут быть лучшим вариантом для вас.
  • Выявление и лечение медицинских осложнений: Синдром Нунана связан с различными осложнениями здоровья, начиная от кровотечений и заканчивая бесплодием и раком. До сих пор не существует теста, который мог бы предсказать, разовьется ли у вас одна из этих проблем, прежде чем они начнут влиять на организм. Тщательное медицинское обслуживание включает в себя регулярные посещения врача, чтобы ваш врач мог выявлять возникающие проблемы с помощью вашей истории болезни и медицинских осмотров, пока они еще поддаются лечению.
  • Содействие нормальному росту: Гормон роста использовался у некоторых детей с синдромом Нунана в качестве способа стимулирования роста, который помогает достичь оптимальной высоты, а также формы и структуры кости. В то время как гормон роста был использован в качестве успешной стратегии для детей с синдромом Нунана, уровни гормона роста, а также других гормонов не являются ненормальными для людей с этим заболеванием.
  • Генетическое консультирование: Это состояние обычно наследственное, и некоторые родители могут хотеть иметь как можно больше информации о риске некоторых заболеваний, таких как синдром Нунана, при планировании семьи.

причины

Синдром Нунана представляет собой сочетание физических характеристик и проблем со здоровьем, которые коренятся в дефекте белка, который часто вызывается генетической аномалией.

Генетическая аномалия изменяет белок, который участвует в изменении скорости роста организма.

Этот белок специфически функционирует в пути передачи сигнала RAS-MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа), который является ключевой частью клеточного деления.

Это важно, потому что человеческое тело растет через процесс деления клеток, который является производством новых клеток человека из уже существующих клеток. Деление клетки по существу приводит к двум клеткам вместо одной, которая производит растущие части тела.

Это особенно важно в младенчестве и детстве, когда человек растет в размерах. Но деление клеток продолжается на протяжении всей жизни, так как тело восстанавливает, восстанавливает и обновляет.

Это означает, что проблемы с делением клеток могут затронуть многие органы по всему организму. Вот почему синдром Нунана имеет так много связанных физических и косметических проявлений.

Поскольку синдром Нунана вызван изменениями в RAS-MAPK, его специально называют RASopathy. Существует несколько РАСопатий, и все они относительно редкие расстройства.

Гены и наследственность

Нарушение функционирования белка при синдроме Нунана вызвано генетическим дефектом.Это означает, что гены в организме, которые кодируют белок, ответственный за синдром Нунана, имеют ошибочный код, обычно называемый мутацией. Мутация, как правило, наследственная, но может быть спонтанной, что означает, что она произошла без наследования от родителя.

Оказывается, есть четыре различных генных аномалии, которые могут вызвать синдром Нунана. Этими генами являются ген PTPN11, ген SOS1, ген RAF1 и ген RIT1, причем дефекты гена PTPN11 составляют около 50% случаев синдрома Нунана. Если человек наследует или развивает какую-либо из этих 4 аномалий гена, ожидается возникновение синдрома Нунана.

Состояние наследуется как аутосомно-доминантное заболевание, что означает, что, если у одного из родителей есть заболевание, то у ребенка также будет заболевание.

Это связано с тем, что наследование этой конкретной генетической аномалии от одного из родителей вызывает дефект в продукции белка RAS-MAPK, который не может быть компенсирован, даже если человек также наследует ген для нормальной продукции белка.

Существуют случаи спорадического синдрома Нунана, что означает, что генетическая аномалия может возникнуть у ребенка, который не унаследовал это состояние от родителей. У человека со спорадическим синдромом Нунана может быть ребенок с таким заболеванием, потому что дети больного могут унаследовать новую генетическую аномалию.

Слово от Отлично

Если у вас или у вашего ребенка синдром Нунана, важно регулярно посещать врача и узнавать, как распознать сопутствующие симптомы.

Некоторые люди и семьи, у которых есть редкие заболевания, такие как синдром Нунана, считают полезным общение с группами защиты и группами поддержки, которые могут предоставить обновленную информацию и трудно найти ресурсы о состоянии.

Кроме того, вы можете спросить своего врача о последних экспериментальных исследованиях, чтобы вы могли быть в курсе новых методов лечения и, возможно, участвовать в исследовательских исследованиях самостоятельно.

Источник: https://ru.diphealth.com/936-what-is-noonan-syndrome-4160006-48

Генетический синдром Нунан: 9 симптомов

Синдром Нунан

Синдром Нунан представляет собой наследственную болезнь, которая выражается в аномалиях, связанных с физическим развитиемСиндром Нунан – является наследственным заболеванием, от которого могут страдать как мужчины, так и женщины.

Возникновение симптома может быть спорадическим или случайным. Впервые заболевание описал педиатр-кардиолог Ж. Нунан. Именно его имя было присвоено синдрому. Главный симптом данного синдрома – низкий рост.

Причиной его возникновения являются генетические мутации.

К возникновению синдрома Нунан приводят генетические мутации. Обычно они передаются по наследству, наследуя аутосомно-доминантный тип. Родитель может быть носителем мутации, которая может клинически проявиться у ребенка.

Дети могут носить мутированный ген, который не обязательно станет причиной заболевания: лишь в 50% ребенок может родиться больным.

Передача мутированного гена происходит по материнской линии, так как большинство мужчин, носящих этот ген, не могут иметь детей из-за бесплодия. Определить синдром Нунана довольно сложно, так как какие-либо маркеры для этого отсутствуют. В редких случаях синдром можно диагностировать, благодаря молекулярно-генетическому исследованию.

К возникновению синдрома Нунан приводят генетические мутации

Симптомы синдрома:

  • Низкий рост;
  • Большая отечность из-за нарушенного оттока лимфы;
  • Формирование крыловидных складок на туловище и шее;
  • Заниженная граница роста на затылке;
  • Наличие глазного гипертелоризма;
  • Непропорционально широкая переносица;
  • Короткая шея;
  • Деформация локтевых суставов.

Также у людей с синдромом Нунана наблюдается нарушение структуры и формы отдельных позвоночников, при этом дистальная часть грудной клетки впалая, а проксимальная – выступающая. Половое созревание может протекать нормально или аномально. Возможны случаи нарушенного умственного развития.

Клиническая картина синдрома Нунана у детей

Диагностика синдрома в большинстве случаев возможна благодаря осмотру пациенту, который позволяет выявить клинические признаки синдрома. Иногда врач затрудняются в диагностировании синдрома Нунана, путая его с синдромом Тернера, Вильямса и Рубинштейна-Тейби. Лечение данного синдрома возможно и направлено на стабилизацию состояния организма человека.

В первую очередь врач работают над избавлением пациента от порока сердца и порока сосудов.

Очень важно нормализовать психическую деятельность, а также скорректировать нарушения, возникшие в половой сфере. Чтобы скорректировать дисплазию клапанов, находящихся в легочной артерии, применяют метод балонной вальвулопластики. Если у пациента наблюдаются психически расстройства, их лечат при помощи препаратов-ноотропов.

Лечение данного синдрома возможно и направлено на стабилизацию состояния организма человека

Клиническая картина:

  • Низкий рост;
  • Крыловидные шейные складки;
  • Деформированные локтевые суставы;
  • Широкая переносица;
  • Птоз;
  • Антимонголоидный глазной разрез;
  • Низко расположенные (иногда деформированные) уши;
  • Короткая шея;
  • Впалая грудная клетка.

У пациента может наблюдаться нарушение в работе лимфатической системы: нижние конечности могут сильно отекать. Люди с синдромом Нунана могут страдать от стеноза легочного ствола, дефекта межжелудочковой перегородки и других нарушений, связанных с пороками сердца. Очень часто наблюдаются неправильная работа мочеполовой системы.

Синдром Ваномаса или Ульриха-Нунана

Синдром Нунана является редкой патологией, которую наследуют по аутосомно-доминантному типу. Для возникновения синдрома предположительно необходимо наличие фенотипа, который также характерен для синдрома Шерешевского-Тернера. Дефференциальнодиагностический поиск довольно сложен, поэтому очень важно информировать клиницистов о характере данного синдрома.

Синдром Нунан является аутосомно-доминантной болезнью, который отличается варьирующейся экспрессивностью.

Локализация мутированного гена находится в плече хромосомы. Синдром может иметь спорадическую или семейную форму. По клиническим проявлениям синдром напоминает синдром Тернера: пациент имеет короткую шею с крыловидными складками, низкий рост волос и рост, гипертелоризм щелей глаз.

У человека с синдромом Ульриха-Нунан может быть сколиоз, уменьшенное число шейных позвонков

Признаки синдрома:

  • Птоз;
  • Эпикантус;
  • Низкая расположенность ушных раковин;
  • Опущенные вниз наружные углы глаз;
  • Неправильный прикус;
  • Расщелина мягкого неба;
  • Наличие готического неба;
  • Широко расставленные соски;
  • Впалая грудная клетка.

У некоторых пациентов наблюдается выраженная скелетная патология. Грудная клетка чаще всего деформирована в виде воронки. У человека с синдромом Нунан может быть сколиоз, уменьшенное число шейных позвонков.

Причины синдрома Нунан

Синдром Нунна является наследственным заболеванием, связанным с мутацией генов. Чаще всего мутация передается через мать, так как мужчины с таким синдромом оказываются бесплодными. Это семейное заболевание, поэтому единичные случаи, не связанные с наследственностью, встречаются крайне редко.

Новорожденные дети с синдромом Нунан имеют нормальный рост, наблюдать его задержку можно с 2-3 лет.

Определить наличие синдрома можно по внешним признакам на лице. Лицо людей с синдромом Нунан обычно с широким лбом, широко расставленными глазами, опущенными веками недоразвитой нижней челюстью, деформированной или низкой посадкой ушей. На затылке волосы растут в виде трезубца.

Причины синдрома:

  • Изменения, произошедшие в гене (PTPN11);
  • Наследование по аутосомно-доминантному гену;
  • Новая геномная мутация.

Диагностируют синдром по характерным клиническим признакам. Для точности диагноза необходимы лабораторные данные и инструментальные исследования. Генетический синдром данного вида лечат симптоматически.

Что такое синдром Нунан (видео)

Синдром Нунан – генетическое заболевание, отличающееся характерными симптомами. Именно благодаря им диагностируют синдром. Чаще всего он передается от матери к ребенку, так как мужчины с мутированным геном зачастую бесплодны. Предотвратить появлением синдрома на сегодняшний день не представляется возможным. Но в ходе лечения можно устранить его симптоматику.

Источник: https://2vracha.ru/detskie-zabolevaniya/sindrom-nunan

Причины возникновения

Синдром Нунан – наследственное заболевание, которое имеет аутосомно-доминантное наследование, известны семейные случаи. Его развитие связано с генетическими мутациями одного из 9 генов, что в дальнейшем обуславливает характерную для данной патологии клиническую картину.

До сих пор не выяснены причины генетических поломок. Вероятно, неблагоприятные факторы окружающей среды, а также нездоровый образ жизни вызывают развитие патологии.

Классификация

Выделяют синдром Нунан и синдром Нунан со множественным лентиго. Отличия заключаются в разновидностях мутаций и самих генах. Кроме этого, имеются различия в клинической картине этих синдромов, которые описаны ниже.

Возможные осложнения

Среди осложнений выделяют:

У таких пациентов очень высокий риск развития онкологических заболеваний – саркомы, лейкемии, нейробластомы, глиомы.

Симптомы

При осмотре пациентов с данным диагнозом сразу обращают на себя внимание некоторые характерные особенности:

  • низкий рост (обычно не выше 153-163 см);
  • наличие крыловидных кожных складок в боковых отделах шеи;
  • опущение верхних век (птоз);
  • лицо треугольной формы;
  • низкий лоб;
  • широкая переносица;
  • низкое расположение ушных мочек;
  • глаза у таких людей светлых оттенков, разрез похож на монголоидный;
  • кожный покров сухой и шелушится.

Другие симптомы синдрома Нунан:

  1. Гипоплазия наружных половых органов у лиц обоих полов.
  2. У мужчин диагностируется гипоплазия (вплоть до полного отсутствия) и неопущение яичек, сперматозоидов либо нет, либо их незначительное количество.
  3. У женщин нередко яичники полноценно функционируют, в некоторых случаях даже возможно зачатие и беременность.
  4. Периферические отеки, обусловленные лимфостазом.
  5. Врожденные пороки сердца – чаще всего диагностируется стеноз клапанов легочной артерии, а также кардиомиопатия.
  6. Деформация грудной клетки и локтевых суставов.
  7. Умственная отсталость, также часто встречается снижение слуха.

Также выделяется синдром Нунан со множественным лентиго, при котором происходят параллельные мутации в одинаковых генах.

К вышеописанной клинической картине присоединяются характерные пятна преимущественного коричневого цвета, локализующиеся в верхней половине тела.

Внешние изменения не настолько выражены, как при классическом синдроме Нунан. Пороки сердца диагностируются у половины таких пациентов.

Диагностика

Основывается на обнаружении характерных для патологии признаков и на выявлении одного или нескольких из 9 мутантных генов при исследовании кариотипа.

В качестве дополнительных методов используется:

Для обнаружения онкологических заболеваний может потребоваться проведение трепанобиопсии и исследования пунктата костного мозга.

С целью раннего выявления синдрома Нунана возможна его пренатальная диагностика, при которой мутантные гены выявляются во время беременности. Для исследования используется амниотическая жидкость плода, кровь или ворсинки хориона. Решение о проведении этого метода диагностики принимается на основании результатов УЗИ плода (например, выявление патологий сердца).

Лечение

Синдром Нунан – неизлечимая патология, пациентам назначается симптоматическая терапия его осложнений. Лечение обычно проводится в амбулаторных условиях.

  1. Пациентам назначается прием гормонов – роста, стероиды, тестостерон.
  2. Также для терапии данной патологии применяются ноотропы (Ноофен, Адаптол, Кавинтон), сосудистые препараты (Предуктал, Тиотриазолин), кератолитики для смягчения кожного покрова (например, средства с салициловой кислотой или различными ферментами), поливитамины.
  3. Пациентам назначаются психотропные лекарственные средства – Амитриптилин, Гептрал, Тофизопам, Сертралин и другие.
  4. Для предупреждения судорог используют антиконвульсанты – Карбамазепин, Топирол, препараты вальпроевой кислоты.
  5. Курсами рекомендовано прохождение физиотерапии, массажа.
  6. Важная постоянная лечебная физкультура и психотерапия для коррекции поведения и когнитивного снижения.

Пороки сердца требуют тщательного наблюдения и чаще всего встает вопрос о проведении хирургического лечения. Оперативное вмешательство может потребоваться при возникновении риска осложнений со стороны центральной нервной системы – ранее заращение черепных швов, гидроцефалия.

Оказания первой помощи пациентам с синдромом Нунан не требуется. При выявлении патологии во время беременности пациентке рекомендуют ее прервать. Само лечение, как указывалось выше, симптоматическое.

Профилактика

Специфической профилактики синдрома Нунан не существует. Лицам с неблагоприятным генетическим анамнезом обязательно планирование беременности с постоянным наблюдением у врача-генетика. Что касается остальных рекомендаций, то важен здоровый образ жизни с правильным питанием, регулярной физической нагрузкой и отсутствием вредных привычек.

Гасанова Сабина Павловна

Источник: http://comp-doctor.ru/genetic/nunan.php

Врачебный уход
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: